胰腺癌具有“癌王”的称号，据估计美国2019年约45750人死亡，5年生存率仅5-10%，因为异时性转移和局部复发是非常常见的。根据最近的数据表明，在可切除和临界可切除的肿瘤中更频繁地联合新辅助治疗，以及将FOLFIRINOX转变为新的术后标准化疗，可以改善术后中位总生存期。大约1 / 3的患者最初表现为非转移性但不可切除的局部晚期胰腺癌（LAPC），其主要是由于血管浸润。因胰腺癌早期难以发现，80%患者确诊时已无手术机会，肿瘤常包绕血管（称之为局部晚期胰腺癌）。在LAPC中，标准治疗是新辅助治疗，然后对可切除性进行重新评估，从而采用切除或姑息性化疗方案。新辅助治疗包括化疗、放疗或两者联合。在LAPC中，几项试验研究了化疗和放疗联合治疗在总生存期和局部控制方面的潜在益处。

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从表1可以看出LAP07入组133例患者，放疗前化疗方案为吉西他滨或照吉西他滨联合厄洛替尼，放疗剂量为：54Gy/30次，同步化疗方案为吉西他滨，1年总生存率为65%，2年总生存率为20%，中位生存期为15.2个月；

GITISG 9283入组43例患者，未进行放疗前化疗，放疗剂量为：54Gy/30次，同步化疗方案为氟尿嘧啶单药，1年总生存率为41%，2年总生存率为14%，中位生存期为10.5个月；

Loehrer et al入组34例患者，未进行放疗前化疗，放疗剂量为：50.4Gy/28次，同步化疗方案为吉西他滨，1年总生存率为50%，2年总生存率为11%，中位生存期为11.1个月；

Huguel et al入组72例患者，放疗前化疗方案为多种方案，放疗剂量为：55Gy/33次，同步化疗方案为氟尿嘧啶单药，1年总生存率为66%，2年总生存率为22%，中位生存期为15个月；

上述数据显示新辅助治疗和放疗总剂量与胰腺癌患者总生存率相关。

问题2、传统治疗为什么难以达到较好的效果？

化疗或传统放疗效果有限：传统光子放疗虽能局部控制肿瘤，但难以显著延长生存期。胰腺癌对辐射相对耐受是因为肿瘤细胞高度乏氧，这就可以解释通过产生氧自由基来起作用的普通光子放射治疗为什么疗效不佳的原因。其次，由于邻近胰腺的危及器官（OAR）大多都辐射敏感性高，能耐受的安全辐射剂量相对较低，受制于邻近正常组织的受量，胰腺肿瘤治疗能允许的最大剂量也有限：主要包括常被肿瘤直接侵犯的十二指肠和剩余的上消化道，剂量过高会使这些器官出现溃疡、出血甚至穿孔，这些可能会是致命的并发症。

在不可切除的胰腺癌中，使用质子放疗的最大试验是在日本进行的。Terashima等对50例患者进行了质子放疗（剂量高达70.2 Gy (RBE)，分26次）联合吉西他滨，结果很有希望，但毒性发生率相对较高；Takatori等人对接受质子放疗的91例患者进行的另一项分析来支持这些发现；Hattori等对18例接受质子放疗和S-1同步化疗的局部晚期胰腺癌患者进行了初步研究，结果令人满意。

碳离子比质子显示出更高的RBE值（碳离子在布拉格峰区域的RBE值较高，利用这一特性可提高肿瘤的局部控制率）。已知碳离子的有效性相对不依赖受照射组织的氧合作用，也不依赖潜在的细胞周期阶段。因此，碳离子放疗比质子放疗更能提高胰腺癌放疗的生物效应。

问题3、那么碳离子放疗的优势是什么？

首先，碳离子的物理学特性是精准爆破，它具有布拉格峰效应：

在碳离子进入人体后能量集中在肿瘤处释放（像“深水炸弹”），周围组织损伤小，可安全提高肿瘤剂量，突破传统放疗剂量限制。

其次碳离子的生物学特性是攻克放射抵抗性，它不依赖氧合作用，通过打断DNA双链直接杀伤肿瘤细胞，具有高效的杀癌作用：杀伤力是普通光子放疗的2.7-4.5倍，尤其擅长杀死缺氧癌细胞（胰腺癌常见）和癌症干细胞（复发根源），并且能抵抗细胞周期影响：对休眠期癌细胞同样有效。

最简单理解就是传统放疗像“霰弹枪”，碳离子则是“狙击枪+穿甲弹”。

在不同的临床I/II期试验中，Shinoto等人在接受碳离子放疗的胰腺癌患者中证明了有前景的结果。这些结果在胰腺癌研究中引起了广泛关注。回顾这些数据和目前碳离子放疗在胰腺癌中的应用是本文的范围。

二、相关临床试验结果

1、2013年，Shinoto等人提出了碳离子放疗作为胰腺癌新辅助治疗方案的1期试验：26例非转移性、可切除的胰腺癌患者接受术前碳离子放疗（8次/2周）。结果：81%的病人成功手术，且5年生存率42%（而传统手术5年生存率仅20%），碳离子治疗后局部复发率为0。

2、2016年，日本72例不可手术的胰腺癌患者接受根治性碳离子放射治疗联合化疗（碳离子放疗+吉西他滨化疗）。结果：中位生存期 19.6个月（而传统治疗方式只有约11-15个月）；严重副作用仅1例（胃肠溃疡）。

3、Kawashiro等，发表的一项关于碳离子放疗治疗局部区域复发胰腺癌的回顾性分析。共纳入30例患者。57%的患者接受了同步化疗，其中替吉奥（27%）或吉西他滨（30%）。中位随访时间17.3个月。中位总生存期为25.9个月。1年和2年总生存率分别为79%和51%。未见明显的3级不良反应。

三、结论

对于局部不可切除的胰腺癌，过去几十年尝试了化疗、传统放疗或联合治疗的多种治疗方案，但疗效仍然不佳。质子治疗在胰腺癌治疗中显示出良好的疗效，但其安全性和有效性仍需进一步研究。由于碳离子等较重的离子具有更高的RBE。基于目前的数据，碳离子放疗有望提高胰腺癌患者的总生存率和局部控制率。在研究中，对于选择性淋巴结区域是否照射，伴随化疗方案的选择和靶区定义也存在着差异。临床数据虽然有限，但上述日本研究的结果确实令人鼓舞。日本、意大利、德国和美国的几项研究正在进行中，将进一步加深对这一非常有前景的治疗方法的认可。

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综上所述：碳离子放疗是一种疗效好且不良反应小的治疗方法，尤其适用于不可切除、术后残留、放疗抵抗或复发的胰腺癌患者，中位随访时间及总生存期均大于普通光子放疗。

放疗六科简介：

胰腺癌重离子专科

腹盆部肿瘤重离子治疗科

●科室概述

放疗六科为胰腺癌重离子治疗专科、腹盆部肿瘤重离子治疗科，主攻胰腺癌重离子治疗，以及肝癌、结直肠癌、前列腺癌等腹盆部肿瘤的重离子及光子放疗。自开诊以来，国内各地胰腺癌患者慕名而来，能使患者在无痛苦、不开刀、无损伤的情况下，精准的杀灭胰腺癌细胞。先后治疗来自全国各地胰腺癌患者几十例，1年局部控制率高达90%以上，中位生存时间从传统的11个月提高到19个月，疗效确切，患者治疗体验好，治疗疗效得到国内外知名专家及广大患者的充分认可。

●专业团队

团队成员均毕业于国内知名医学院校，具备扎实的医学理论基础和丰富的临床实践经验。科室特聘德国浩费教授、日本辻井博彦教授、台湾任益民教授、吴嘉明教授等专家指导工作，进行疑难病例会诊、学术讲座、科室查房。科室人员先后在国内多家知名重离子及光子治疗中心研修学习结业，具有丰富的重离子治疗经验，能够为患者制定科学合理的治疗方案。

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