三维适形放疗与调强放疗治疗宫颈癌的效果及对血清细胞 角蛋白19片段、癌胚抗原、鳞状细胞癌抗原水平的影响

三维适形放疗与调强放疗治疗宫颈癌的效果及对血清细胞 角蛋白19片段、癌胚抗原、鳞状细胞癌抗原水平的影响

张志超，陈东基

(甘肃省武威肿瘤医院放疗科，甘肃武威733000)

【摘要】目的  观察三维适形放疗与调强放疗治疗宫颈癌的效果，并分析血清细胞角蛋白19片段 (CYFRA21-1)、  癌胚抗原 (CEA) 和 鳞状细胞癌抗原 (SCCA）水平变化。方法 选取2020年6月至2023年6月甘肃省武威肿瘤医院收治的82例官颈癌患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各41例。对照组患者采用三维适形放疗，观察组患者采用调强放疗。比较两组患者临床疗效，比较两组患者股骨、直肠、小肠、膀胱、骨髓受照射剂量，比较两组患者CYFRA21-1 、CEA 、SCCA 水平及T 淋巴细胞亚群水平，比较两组患者并发症发生情况。结果两组患者整体疗效和总有效率比较，差异均无统计学意义 (均P>0.05) 。 观察组患者股骨、直肠、小肠、膀胱、骨愤受照 射剂量均低于对照组 (均P<0.05)。 治疗后，两组患者血清 CYFRA21-1、CEA  和 SCCA 水平均降低，且观察组均低于对照组 (均P<0.05)。治疗后，两组患者 CD8⁺ 淋巴细胞百分比均升高 (均P<0.05), 但组间比较，差异无统计学意 (P>0.05),  两组患者CD4⁺ 淋巴细胞百分 比和 CD4⁺/CD8⁺ 比值均降低，但观察组均高于对照组 (均P<0.05)。 观察组患者放射性肠炎发生率低于对照组(P<0.05)。 结论 调强放疗与三维适形放疗治疗宫颈癌患者效果均较好，均可抑制CYFRA21-1 、CEA和 SCCA 等肿瘤标记物，且调强放疗的抑制效果更明显，对免疫功能的损伤较轻，对器官辐射较小，安全性较高。

【关键词】宫颈癌；三维适形放疗；调强放疗；细胞角蛋白19片段；癌胚抗原；鳞状细胞癌抗原

【中图分类号】R737.33             【文献标识码】A            【文章编号】2096-2665.2024.13.0075.04

DOI: 10.3969/j.issn.2096-2665.2024.13.025

放射治疗为宫颈癌的主要治疗方式之一，临床常通过提高肿瘤区域放射剂量的方式以提高肿瘤局部控制效果，但该方式也增加周围正常组织的受照射剂量，提高相关并发症的发生风险^[1-2]。三维适形放疗能够调整射线方向和剂量分布，调强放疗基于三维适形放疗发展而来，能够控制剂量区形状从而调整靶区与三维方向一致，能够减少正常组织照射量^[3]。目前对于宫颈癌放射治疗不同方案组合的研究较多，但多集中于对放射源的使用和放射治疗剂量、时间等方面的探讨^[4]。基于此，本研究拟观察给予宫颈癌患者三维适形放疗、调强放疗的效果，并分析其对肿瘤标记物水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年6月至2023年6月甘肃省武威肿瘤医院收治的82例宫颈癌患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各41例。对照组患者年龄 34~59 岁，平均年龄 (50.69±8.14) 岁；病理类型：鳞癌32例，腺癌9例；肿瘤最大直径：≥4 cm 6例，<4 cm 35例。观察组患者年龄 37~59 岁，平均年龄 (51.36±7.95) 岁；病理类型：鳞癌29例，腺癌12例；肿瘤最大直径：≥4 cm 9例，<4 cm 32例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，组间具有可比性。本研究经甘肃省武威肿瘤医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均知情并签署知情同意书。纳人标准：(1) 符合宫颈癌的诊断标准^[5]；(2) 年龄≥18岁。排除标准：(1) 合并肝、肾功能障碍者；(2) 合并转移性肿瘤者；(3) 合并其他恶性肿瘤者；(4) 伴有放化疗禁忌证者。

1.2  治疗方法    患者接受放疗前先进行CT增强扫描并将图像上传至瓦里安工作站，自腰2椎体扫描至坐骨结节，对临床靶体积 (CTV)进行勾画，之后在三维方向上向外扩张 0.7 cm，从而勾画出计划靶体积 (PTV)，最后在PTV上下缘外2 cm勾画股骨、直肠、小肠、膀胱、骨髓等放疗过程中可能受照累及的器官组织。图像上传至三维治疗计划系统 (TPS)，两组患者均接受放疗。对照组患者接受三维适形放疗，采用四野盒式照射适形，2.0 Gy/次，1次/d，5次/周，总剂量50Gy。观察组实施调强放疗方案，采用共面照射技术，并设计四野适形以优化治疗分布。放疗过程遵循全程常规分割照射原则，确保剂量分布均匀且符合治疗需求。选用 6MV-X 线作为放射源，单次照射剂量为 2.0 Gy，1次/d，5次/周，确保治疗连续性和稳定性。放疗总剂量设定为 50 Gy，以达到预期治疗效果。每位患者的优化目标和约束条件均保持一致。对于部分患者，补充阴道后装治疗，以进一步提高治疗效果。阴道后装治疗以阴道黏膜下0.5 cm处为关键参考位点，确保剂量准确送达病灶区域。放疗剂量为10 Gy，分两次完成。期间以单药注射用顺铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H37021356，规格：30 mg)周方案进行同步化疗，给予顺铂同步化疗，根据体表面积给予40 mg/m²，每次用药不超过150 mg，1次/7 d，7d为1个周期，共治疗5个周期。

1.3 观察指标 (1) 比较两组患者临床疗效。病灶完全消失且至少持续30 d为完全缓解 (CR)；病灶缩小≥50%且至少持续30d为部分缓解(PR)；病灶缩小<50%或病灶增大<25%且至少持续30 d为疾病稳定 (SD)；病灶增大≥25%或出现新病灶为疾病进展 (PD)^[5]。总有效率=CR率+PR率。(2) 比较两组患者不同器官受照射剂量。采用医用直线加速器(瓦里安医疗系统公司，国械注进20163052474，型号：VitalBeam)测量两组患者股骨、直肠、小肠、膀胱和骨髓的受照射剂量。(3) 比较两组患者细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)及T淋巴细胞亚群水平。分别采集患者肘静脉血4mL，以离心机离心10 min (转速为3500 r/min、半径为8cm)后取血清，以酶联免疫吸附法(ELISA)检测CYFRA21-1、CEA和SCCA水平；另抽取患者肘静脉血4 mL，采用流式细胞仪 (Becton, Dickinson and Company, BD Biosciences，国械注进20152403509，型号：BD FACS Calibur)测定CD4和CD8T淋巴细胞百分比水平，并计算CD4+/CD8+比值 (于治疗前和治疗后个月检测)。(4) 比较两组患者并发症发生情况。并发症包括放射性肠炎、放射性膀胱炎、消化系统反应、白细胞减少和血小板减少。

1.4 统计学分析 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据。计数资料以 [例(%)] 表示，采用x²检验和秩和检验；计量资料以 (x±s) 表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组患者临床疗效比较  两组患者整体疗效和总有效率比较，差异均无统计学意义(均P>0.05),   见 表 1 。

表1   两组患者临床疗效比较 [例 (%)]

注：CR: 完全缓解；PR: 部分缓解；SD:  疾病稳定；PD: 疾病进展 。

2.2 两组患者不同器官受照射剂量比较 观察组患者股骨、直肠、小肠、膀胱、骨髓受照射剂量均低于对照组， 差异均有统计学意义 (均P<0.05),  见表2。

表2  两组患者不同器官受照射剂量比较 (Gy, x̅±s)

2.3    两组患者血清 CYFRA21-1 、CEA 、SCCA    水平比较治疗前，两组患者血清CYFRA21-1 、CEA 和 SCCA  水平比较，差异均无统计学意义(均P>0.05); 治疗后，两组患者血清CYFRA21-1 、CEA 和 SCCA 水平均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05),  见表3。

表3  两组患者血清CYFRA21-1、CEA、SCCA水平比较 (x̅±s)

注：与同组治疗前比较，^*P<0.05。CYFRA21-1: 细胞角蛋白19片段；CEA: 癌胚抗原；SCCA: 鳞状细胞癌抗原。

2.4 两组患者T淋巴细胞亚群水平比较 治疗前，两组患者CD4⁺T淋巴细胞百分比、CD8⁺T淋巴细胞百分比、CD4⁺/CD8⁺比值比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组患者CD8⁺T淋巴细胞百分比均升高，差异有统计学意义(P<0.05)，但组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者CD4⁺T淋巴细胞百分比和CD4⁺/CD8⁺比值均降低，但观察组均高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表4。

表4  两组患者T淋巴细胞亚群水平比较(x̅±s)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

2.5 两组患者并发症发生情况比较 观察组患者放射性肠炎发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者放射性膀胱炎、消化系统反应、白细胞减少、血小板减少发生率比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表5。

表5  两组患者并发症发生情况比较 [例(%)]

3 讨论

随着计算机、放射物理、影像学等技术的迭代发展， 癌症放射治疗的研究和临床应用均在不断发展进步，三维 适形放疗、调强放疗等先进放射治疗技术逐渐得到广泛应 用，越来越多的宫颈癌患者从中受益。本研究拟观察三 维适形放疗与调强放疗用于宫颈癌的疗效，期望为临床放 疗方式的选择提供一定帮助。

本研究结果显示，两组患者疗效比较，差异均无统计学意义，提示三维适形放疗与调强放疗用于宫颈癌均具有良好的治疗效果；另外本研究结果显示，观察组患者股骨、直肠、小肠、膀胱、骨髓受照射剂量均低于对照组，表明相较于三维适形放疗，调强放疗可减少周围器官所受照射剂量，从而减轻重要器官损伤。调强放疗属于三维立体放疗技术，是在三维适形放疗技术的基础上发展而来，该方法可有效结合病灶三维立体图形对病灶实施精准治疗，相比于三维适形放疗，该治疗方法的放射精密度更高，可进一步减少射线对病灶周围组织及器官的伤害^[7]。

CYFRA21-1是一种在肺癌中特别敏感的肿瘤标记物；CEA是一种广谱的肿瘤标记物，在多种恶性肿瘤中均可能呈高表达，在结直肠癌、胃癌、肺癌等癌症中的表达水平升高尤为显著；SCCA主要表达于鳞状细胞癌组织中，如肺癌、宫颈癌、头颈部癌等，上述因子均可作为癌症的辅助诊断指标和病情监测指标。本研究结果显示，观察组患者治疗后血清CYFRA21-1、CEA和SCCA水平均低于对照组，提示两种方法均可抑制肿瘤标记物水平，且调强放疗的效果更好。CYFRA21-1、CEA、SCCA在健康人群中呈低表达，机体发生癌变后可引起血清中表达升高，可反映肿瘤浸润生长情况^[8]。两种放疗方法通过靶区设定和放射线照射，能够对肿瘤细胞复制具有抑制作用，诱导癌细胞凋亡，从而起到抑制肿瘤生长、下调血清肿瘤标记物水平的作用，观察组患者CYFRA21-1、CEA、SCCA水平较低，表明调强放疗在抑制肿瘤细胞增殖、缓解病情方面效果较好。

本研究结果显示，治疗后，两组患者CD4⁺T淋巴细胞百分比和CD4⁺/CD8⁺比值均有所降低，但观察组高于对照组，提示两种方法均可产生免疫抑制，但调强放疗引起的免疫抑制相对较轻，可能是该方法优化照射野参数，控制放射后损伤细胞修复，保护危险器官，减轻放射损伤，同时也能保证放疗具有较好的增益效果^[9]。本研究结果显示，观察组患者放射性肠炎发生率低于对照组，提示调强放疗所致不良反应较少。分析原因为，调强放疗有利于减少肿瘤邻近器官的受照射剂量，保证肿瘤剂量覆盖，减轻对患者器官组织的损伤及对免疫系统的影响，从而降低患者不良反应的发生风险^[10]。

综上所述，与三维适形放疗相比，调强放疗用于治疗宫颈癌患者对CYFRA21-1、CEA、SCCA等血清肿瘤标记物的抑制效果更明显，有利于减少周围器官所受照射剂量，对免疫功能的影响较轻，安全性较高。

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初审：刘文玉

复审：马树纤